预防出生缺陷、提高人口质量，是国家经济社会发展的重大战略需求和重点工作任务,近日艾迪康有幸采访到了浙江大学医学院附属妇产科医院主任医师及浙江省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会主任委员吕时铭教授，就出生缺陷防控的若干问题进行了深入解析。
艾迪康
目前产前诊断技术不断进步，还是有很多家庭并不注重产前诊断，能不能请您谈一下目前我国出生缺陷率以及如何才能最大程度降低出生缺陷？
吕时铭主任
出生缺陷的发生率各统计资料与报道有不同，《中国出生缺陷防治报告（2012）》显示，我国出生缺陷率达5.6%。
出生缺陷的预防与控制是全社会关注的公共卫生问题。产前诊断是出生缺陷的预防与控制的主要技术举措之一。推动产前诊断技术的发展是政府与专业技术人员的事，确实这些年有关技术取得了长足的进步，产前筛查已经从单一的血清学筛查进入到包含分子筛查在内的多项选择的阶段。对于多数家庭来说已经对出生缺陷的产前诊断有所了解，这得益于科普宣传与互联网的信息传播，即使不太了解者在组成家庭准备要小孩的时候也会主动学习有关知识。
出生缺陷的发生与多种因素有关，出生缺陷的防控是个系统工程，对于具体的准备怀孕的个体而言，孕前母体的健康是生育健康孩子的基础，孕期做好系统检查与监控，最大程度避免出生缺陷儿。
艾迪康
对于不同检测筛查方法，如无创产筛、羊水穿刺、染色体核型分析等，如何把握产前诊断指征、解读产前诊断报告、评估再发风险？
吕时铭主任
在产前诊断技术方面，除了胎儿影像学诊断，涉及实验室的技术有不少，从母体外周血生化标志物检测到胎儿游离DNA分析，从羊水细胞染色体分析到基因芯片等等。各项技术都有一定的适应范围。
目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，因此也可称作母血清产前筛查；是通过经济﹑简便和无创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。
产前筛查适合所有35岁以下的非高危人群孕妇。血清学筛查存在的问题是精度不高，目标疾病检出率只有60~70%，存在较高的假阴性。精度不高另一个问题是出现异常可能会涉及更多的疾病。筛查出的高风险人群，需要进一步做羊水穿刺。
目前所述的无创产前检测（NIPT）技术，是指用母体外周血中的游离胎儿DNA分析胎儿13、18、21号染色体的数目异常，高通量测序的分析精度很高，目标非常准确，但高通量测序不能发现目标疾病以外的异常，这是它的局限性，所以技术之间互补肯定是有好处的。除了不适合人群，都可以用NIPT。筛查出的高风险人群，也需要进一步做羊水穿刺。
羊水穿刺染色体分析适合筛查高风险人群和35岁以上孕妇，是诊断技术，确诊手段，但需要羊水穿刺，有一定创伤，不是所有有指证的孕妇都能接受，但迄今还没有替代技术。
艾迪康
出生缺陷三级预防体系是提高出生人口素质的一种有效的方法，能否请您谈下对于高龄产妇产前筛查都有哪些重点与难点？
吕时铭主任
高龄孕妇的增加是产前诊断面临的挑战之一。
在出生缺陷的预防策略中，孕妇年龄是评估胎儿异常风险的主要因素之一。现今，高龄孕妇无论是相对数还是绝对数均在增加，高龄妊娠原因复杂，对有创产前诊断的接受程度各异。高龄生育除了人为因素，尚有一些被动的不得已因素。
高龄孕妇作产前筛查进行胎儿异常风险分层，有助于减少不必要的有创产前诊断。基于高通量测序、基因芯片等技术检测母体外周血游离胎儿 DNA筛查胎儿多倍体染色体异常的无创产前检测技术（NIPT），筛查的目标疾病（胎儿21-三体、18-三体）精准，高龄孕妇的产前诊断中，NIPT如何融入或改变现有的产前诊断体系，是值得探讨的问题。
高龄孕妇的产前诊断策略选择时，要考虑高龄妊娠的原因和各种产前诊断与筛查技术的优势与局限，应权衡产前诊断风险与胎儿异常漏检的风险。综合国内外的相关研究，高龄孕妇产前诊断可有以下选项：
1、侵入性产前诊断 法律、法规、技术规范、行业标准规定的选项，适合不存在羊水穿刺等有创操作禁忌症的所有高龄孕妇；虽然有创操作存在感染、流产等并发症，但总体发生率不高很低。对高龄妊娠原因复杂的孕妇如，高龄双胎妊娠、试管婴儿、多次流产后、疤痕子宫等谨慎选择产前诊断策略。对所有不愿意或不适合采用有创产前诊断的高龄孕妇，应告知有创产前诊断的不可替代性，选择筛查只是评估胎儿异常的风险而不是确认，确认仍需有创诊断。
2、母血清学筛查 鉴于现在的母血清学筛查体系，已经能对高龄孕妇的母血清学筛查进行风险评估，也可对愿意选择母血清学筛查作为初筛的高龄孕妇采用，须告知孕妇侵入性产前诊断才是高龄孕妇的选项，必须签署选择母血清学筛查作为初筛的知情同意书，根据国外的一些产前诊断技术指南，38～40岁以上的高龄孕妇即使做了血清学筛查，也建议做有创产前诊断。
3、NIPT 对所有孕妇初筛21-三体、18-三体、13-三体等目标染色体异常均有价值。选择NIPT作为初筛的高龄孕妇最好也同时做母血清学筛查。高龄孕妇随着年龄的增加，胎儿发生非筛查目标疾病的概率显著增加，进行年龄再分层，对于高龄孕妇即使做了NIPT，也建议做有创产前诊断。
专家简介
吕时铭：医学博士、浙江大学医学院附属妇产科医院主任医师、浙江省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会主任委员及中国优生科学协会出生缺陷预防专业委员会副主任委员。
