C-MET基因属于酪氨酸激酶超家族成员之一，多项研究表明C-MET扩增与EGFR-TKIs继发性耐药有关，MET通过上调和活化P13K\AKT等途径，直接激活EGFR下游信号通路，导致肿瘤对吉非替尼耐药，使用克唑替尼可能有效。